Действующее вещество- метамизол или дипирон, является жаропонижающим, спазмолитическим, обезболивающим средством. Как и парацетамол обладает минимальным противовоспалительным действием. Не следует путать с метимазолом или метазоламидом .
В конце 19-го века возникло открытие трех прототипов современных неопиоидных антипиретических анальгетиков: ацетаминофен (ацетанилид), аспирин или салициловая кислота и феназон. После этого химики сосредоточили свои усилия только на модификации лекарств с помощью быстро расширяющейся и улучшающейся органической химии. Хотя никаких новых принципов не было обнаружено, «родственники» оригиналов активно создавались в лабораториях. Некоторые из этих соединений вызвали интерес. Это относится к дипирону (метамизол, новальгин). После более чем 50-летнего клинического применения (без крупных исследований) началось современное исследование, и к 75-летию этого соединения, оно теперь тщательно изучено. Определены побочныеэффекты ,риски, а также фармакокинетические параметры, выяснен механизм действия. Хотя несколько клинических исследований показывают эффективность, вероятно, из-за 75-летнего опыта во всем мире, современные исследования, ориентированные на терапию, доказывающие полезность в конкретных показаниях, многим врачами все еще недоступны.
История: Людвиг Кнорр был учеником Эмиля Фишера, который получил Нобелевскую премию за работу над пуринами и сахарами, за открытие фенилгидразина. В 1880-х годах Кнорр пытался изготовить производные хинолонов из фенилгидразина и вместо этого у него получилось производное пиразола , которое после метилирования превратилось в феназон , который также называется антипирином, который впоследствии был назван «матерью» всех современных антипиретических анальгетиков. В 1893 году производное антипирина- аминопирина был выведен Фридрихом Штольцем в Хехсте. Позднее химики из Хёхста создали производное -антипарапин натрия аминометансульфонат в 1913 году, а позднее был синтезирован метамизол; метамизол является метильным производным медубрина и также является более растворимым пролекарством пирамидона. Метамизол впервые был продан в Германии как «Новальгин» в 1922 году.
Метамизол запрещен в нескольких странах, в некоторых он продается с предупреждениями или только по рецепту .Существует консолидированный список продуктов, потребление и\ или продажа которых было запрещено или строго ограничено правительствами : в Австралии , например, метамизол продается только по рецепту, его использование возможно только в крайнем случае, когда другие жаропонижающие препараты не эффективны и только с разрешения надлежащего контроля. FDA запрещает и ограничивает использование метамизола с 1977 г. , так как установили развитие агранулоцитоза при лечении им. Агранулоцитоз может развиться в течении нескольких часов после введения у чувствительных людей, риск развития составляет 23 %. Пришли к выводу, что риски связанные с его применением , превосходят его положительные свойства . В США допускается к применению метамизол только в инъекционной форме и только в чрезвычайных ситуациях. В Канаде он выведен с рынка в 1963 году.
Комментарии ВОЗ: Метамизол натрия, производное пиразолона с анальгетической, антипиретической и противовоспалительной активностью, был введен в 1921 году и с тех пор был широко доступен. К началу 1970-х годов его использование было связано, как и с некоторыми другими пиразолонами, с серьезными и иногда смертельными побочными реакциями, в частности агранулоцитоз, что привело к его отмене некоторыми регулирующими органами (см. Полный список стран , стр 171-175 ). Хотя препараты метамизола натрия запрещены в определенных стран, они по-прежнему широко доступны в других странах .
Механизм действия: Его точный механизм действия неизвестен, хотя считается, что он замедляет синтез простагландина головного и спинного мозга (жироподобные молекулы, которые участвуют в воспалении, боли и лихорадке). Метамизол снижает образование конъюгатов каннабиноидов и NSAID- арахидоновой кислоты ( предположительно). Но исследования на животных установили, что первый каннабиноидный рецептор не участвует в анальгезии, вызванной метамизолом. Он, по-видимому, производит свои терапевтические эффекты с помощью своих метаболитов, особенно N- метил-4-аминоантипирина (MAA) и 4-аминоантипирина (AA).
Метимазол в ветеринарии. Дипирон одобрен для использования у собак и кошек в Европе и Канаде, хотя его использование у кошек категорически не рекомендуется, так как исследования безопасности у этого вида отсутствуют. Он в основном используется в качестве антипиретического средства, поскольку продуцируемое обезболивание недостаточно для умеренной и тяжелой послеоперационной боли. Тем не менее, он может контролировать легкую и умеренную висцеральную боль. Роль дипирона в ветеринарии очень ограничена, особенно с развитием новых, более эффективных и безопасных НПВС. Наиболее распространенные препараты, в котором содержится дипирон, используются в сочетании с гиосцином (например, Buscopan и Spasmogesic) для лечения абдоминальной боли у собак и лошадей. Доза составляет 25 мг \ кг ПО или ВВ , раз в 8-12 часов. Период полувыведения у собак составляет 5-6 часов. .
Фармакокинетические свойства метамизола у животных в доступной литературе не описаны. Но есть все- таки небольшая информация. Препарат обнаруживается в сыворотке крови всего через 15 минут после внутривенного введения, но при пероральном введении он не обнаруживается ,ни в плазме ни в моче. В пищеварительном тракте метамизол гидролизуется до 4-метиламиноанпиринов (MAA) и поглощается в этой же форме. Было показано, что после перорального приема метамизола в дозе 750 мг, биодоступность MAA составляла 85%, максимальная концентрация (Cmax) этого метаболита была достигнута через 1,2-2,0 ч, а его объем распределения(Vd) составлял около 1,15 л / кг. Абсолютная биодоступность после внутримышечного и ректального введения составил 87% и 54%.
Несмотря на широкое применение метамизола в ветеринарной практике, в соответствующей литературе отсутствуют отчеты, по которым можно оценивать клиническую эффективность препарата в терапии животных. Вот рекомендации, заявленные производителями ветеринарных препаратов содержащих метамизол: симптоматическое лечение боли, включая колики лошадей, контроль лихорадки при таких заболеваниях, как мастит, свиной грипп и др, метеоризм и запор у лошадей, острые и хронические ревматические заболевания, а также воспаление суставов, мышц и сухожилий. В доступной литературе отсутствуют какие-либо данные о развитии агранулоцитоза или других гематотоксических эффектах, связанных с введением метамизола у животных, доступные исследования не указывают на подобные эффекты . Также в исследованиях отметили некоторый сверхаддитивный синергизм между метамизолом и морфином.
Есть исследование, где метамизол использовали в мультимодальной анальгезии после унилатеральной мастэктомии и овариогистерэктомии с трамадолом или мелаксикамом. 27 сук принимало участие в исследовании, их разделили на группы , уровень боли оценивали по шкале VAS и Glasgow . Результаты этого исследования показали, что трамадол в монорежиме эффективен для борьбы с послеоперационной болью у большинства (6 из 9) собак. Не было выявлено существенных различий между группами в оценке послеоперационной боли в баллах и количестве собак, получавших мультимодальную анальгезию, что указывало на небольшую выгоду сочетания дипирона или мелоксикама с трамадолом в условиях этого исследования . Возможно, что отсутствие статистически значимых различий между группами может быть следствием небольшого числа животных в каждой группе. Введение трамадола в дозе 3 мг кг ВМ с 8-часовыми интервалами оказалось эффективным способом для контроля послеоперационной боли в течение первых 24 часов у большинства собак, подвергающихся односторонней мастэктомии с или без ОГЭ. Сочетание мелоксикама с трамадолом привело к более раннему уменьшению послеоперационных болевых баллов, чем только трамадол или трамадол с дипироном. Однако оценка комбинированной терапии у более крупных групп собак может давать разные результаты .
Также есть рандомизированное исследование на 23 собаках , где сравнивали действие метамизола и карпрофена при послеоперационной боли после овариогистерэктомии. Одной группе собак вводили 50 мг\кг метамизола , второй группе карпрофен в дозе 4 мг\кг за час до операции, затем через 24 и 48 часов после операции. Анестезию индуцировали пропофолом и поддерживали изофлураном , фентанилом после премедикации медетомидином 0,005 мг / кг и 0,3 мг / кг метадона. Никаких побочных эффектов не наблюдалось при использовании карпрофена, но при введении метамизола часто возникала рвота. Оба препарата обеспечивали адекватную анальгезию с аналогичной продолжительностью.
В другом исследовании оценивали механическую ноцицепцию у собак сознании. Выводы таковы, что метамизол не вызывал анестезирующего эффекта. У бодрствующих собак метамизол индуцировал только легкую и короткую кожную антиноцицепцию. Метамизол как единственный анальгетический препарат в периоперационном периоде не рекомендуется. .
Есть небольшая статья о фармакологической характеристике метамизола, где говорится о том, что он по-прежнему неправильно классифицируется, как НПВС, являясь по сути пролекарством , которое распадается при попадании внутрь на метаболиты пиразолона. Обезболивающий эффект является сложным и, скорее всего, зависит от ингибирования центральной циклооксигеназы-3 и активации опиоидерической и каннабиноидной систем. Метамизол может блокировать как PG-( простагландин) зависимые, так и PG-независимые пути лихорадки, вызванные LPS (бактериальным липополисахаридом),что предполагает, что этот препарат имеет профиль антипиретического действия, явно отличающийся от действия НПВС. Механизм, ответственный за спазмолитический эффект метамизола, связан с ингибированным высвобождением внутриклеточного Ca2+ в результате снижения синтеза инозитолфосфата .
Есть исследование на кошках, где оценивали побочные эффекты метамизола при различных путях введения – ВВ, ВМ и ПО, было отмечено , что у всех кошек развивается на введение слюнотечение и рвота .
Нет противопоказаний вводить метамизол беременным животным, также его можно применять у животных с язвенной болезнью желудка. Следует отметить, что производитель препарата, содержащего метамизол натрия , который зарегистрирован в Польше (Пиральгин), заявляет, что беременность и лактация являются противопоказаниями к введению этого препарата. Ситуация неоднозначна, поскольку производитель препарата метамизола натрия (Biovetalgin) заявляет, что нет противопоказаний к использованию у беременных и кормящих животных .
Метамизол в ветеринарии зарегистрирован в виде продуктов: Analgin 30%, 50% Injectable Solution, ZDHF PHARM () . Analgin 30% Injectable Solution ,BIOVET (). Castralgin ( Interchemie werken «DeAdelaar»BV). У ООО « Хелвет» есть продукт под наименованием Анальгивет, в составе которого содержатся молекулы трав Aconitum napellus, Apis mellifica, Arnica montana ,Atropa belladonna Bellis perennis, Hamamelis virginiana, Urtica urens.
Таким образом, метамизол в ветеринарии используется. Нет фактов того, что он вызывает агранулоцитоз у животных, его обезболивающие свойства наиболее эффективны в мультимодальной анальгезии, его следует с осторожностью использовать у кошек, так как он вызывает рвоту. Рекомендуемые дозы составляют: 25-50 мг\ кг, по некоторым источникам до 100 мг\кг.
