Но-шпа — один из самых популярных спазмолитиков в России. Однако за рубежом она практически не продается нигде кроме стран Восточной Европы и Азии, а многие англоязычные источники пишут о его действующем веществе только как о внутривенном лекарстве для уменьшения болей при продолжительных родовых схватках.
В России Но-шпа входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов». Зато в списке Всемирной организации здравоохранения и на сайте американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препарат скорее встречается в цитатах из руководств отдельных стран, например Эфиопии или Афганистана, которые вряд ли отличаются самым образцовым в мире уровнем медицины.
Главное действующее вещество Но-шпы — дротаверин (в форме гидрохлорида). Это вещество является модификацией папаверина — спазмолитика и обезболивающего, которое производится из опиумного мака. Несмотря на это, папаверин сильно отличается по структуре и свойствам от веществ, получаемых из морфина. Папаверин изобрел Георг Мерк — студент знаменитых химиков Юстуса Либиха и Альберта Хоффмана и сын того самого Эммануэля Мерка, который основал знаменитую немецкую фармакологическую корпорацию. Оба вещества похожи и по своей формуле: в центре те же три ароматических «колечка». Дротаверин был зарегистрирован в Венгрии на заре шестидесятых годов прошлого века исследователями компании «Хиноин». Согласно инструкции, 65% принятой дозы поступает в кровь. Анализ крови легко может показать, есть ли дротаверин в крови. Некоторые производители пишут(например, в разделе «Фармакокинетика»), что их вещества доступными методами в крови не определяются, что заставляет задуматься, а есть ли там вообще какое-то действующее вещество, или перед нами очередная гомеопатия.
По данным сайта о лекарственных веществах DrugBank, дротаверин блокирует работу фермента фосфодиэстеразы 4 типа (ФДЭ 4). Эта же информация указана и в инструкции, но нет статей, в которых хорошо описывается механизм, согласно которому лекарство связывается с этим ферментом.
Сама группа ферментов получила свое название в честь фосфодиэфирных связей. Работа ФДЭ состоит в том, чтобы эти связи разрушать. В зависимости от типа, у каждого из которых есть свой номер, ФДЭ специализируются на разных молекулах. Фосфодиэстераза 3, например, влияет на сокращения сердечной мышцы. Ее нехватка блокирует пучок Гиса, проводящий сигналы к сердцу, из-за чего оно может остановиться. На ФДЭ 5 действуют препараты для увеличения потенции (например, Сильденафил, который продатся под маркой Виагра). ФДЭ 4 и сама вовлечена во много реакций, включая воспалительные процессы (поэтому подавляющие ее препараты назначают при обструкции легких), болезнь Паркинсона и даже шизофрению. Мишень, у которой ФДЭ 4 расщепляет фосфодиэфирные связи, называется цАМФ — производное АТФ. цАМФ может активировать кальциевые каналы, пропускающие в клетку положительно заряженные ионы кальция. В норме ионов кальция снаружи клетки больше, чем внутри. Когда Ca2+ устремляется в клетку, в ней активируются и натриевые каналы. В результате заряд клетки меняется, а поскольку сокращения мышц зависят от этого заряда, то подавление ФДЭ 4 в итоге влияет на них. Есть также несколько научных работ в пользу гипотезы, что дротаверин может воздействовать на кальциевые каналы и напрямую.
Индийские ученые исследовали, помогает ли дротаверин при повторяющихся болях внизу живота у детей. Ученые анализировали состояние 132 детей в возрасте от 4 до 12 лет, половина из которых получала сироп с растворенным дротаверином, а другая — просто сироп. Дети, которым досталось лекарство, жаловались на боли реже и меньше стали пропускать школу, правда, количество дней, когда у них ничего не болело, было сравнимо в обоих группах. При этом дети в группе дротаверина были активнее, у них улучшилось настроение, они начали лучше есть. Врачи пришли к выводу, что лекарство безопасно и эффективно.
Дротаверин сравнивали с плацебо и при синдроме раздраженного кишечника. Авторы отметили, что благодаря ему приступы боли стали реже и слабее по наблюдению как самих пациентов, так и врачей (причем, в отличие от похожего по дизайну исследования Эргоферона, отзывы врачей и пациентов совпали).
Исследование эффективности сочетания дротаверина с ацеклофенаком по сравнению с одним ацеклофенаком при менструальных болях показало, что комбинация быстрее и лучше помогает пациенткам справиться с болью. Тем, кто получал только ацкеклофенак, давали вторую таблетку-плацебо, которую на вид не отличить от таблетки с дротаверином. Хотя размер группы был небольшим (по 100 человек в каждой), а спонсором исследования стали индийские производители препарата на основе дротаверина, к самому дизайну исследования нет особенных претензий. Именно спазм (непроизвольное сокращение) гладких мышц, если точнее, спазм гладких мышц мочевыводящих путей и желчных путей и считается главным показанием для приема Но-шпы согласно инструкции. Также препарат рекомендуют, как вспомогательное средство при головных болях напряжения, вызванных тем, что голова долго находится в одном положении, и ее мышцы (тут уже не гладкие, а поперечно-полосатые) затекают, дисменорее (менструальных болях), спазмах желудочно-кишечного тракта( оригинал данной статьи )
В ветеринарии но шпа нашла свое применение также. In conjunction with the European College of Veterinary Internal Medicine – Companion Animals (ECVIM-CA) 13th Congress- был доклад на тему применения но- шпы у лошадей при коликах. Исследования прошли на кафедре фармакологии и фармации,Факультет ветеринарной медицины, Тимишоара, Румыния. Лошадям с коликами в первой группе вводили дротаверин в дозе 0,8 мг на 1 кг массы тела, второй группе вводили дозу в 1,5 раза больше. Выводы таковы, что лечебная доза уменьшает, даже устраняет признаки брюшной колики у лошадей. Большие дозы или повторное введение препарата не вызывают вторичных побочных эффектов ,поэтому могут быть рекомендованы в случаях стойких колик. .
Есть очень интересная находка- это зарегистрированный в ветеринарии дротаверин- DROTAVET , производитель SC ROMVAC COMPANY SA , в виде 20 мл флакона с раствором для инъекций 20 мг\мл. Фармакологические свойства аналогичны из медицинских источников : является соединением, действие которого основано на ингибировании ферментативной активности фосфодиэстеразы , ответственного с AMP-циклическим (AMPc) до гидролиза AMP. Ингибирование фосфодиэстеразы приводит к увеличению концентрации AMPc, влияющему на уменьшение цитоплазматических концентраций ионов Ca2 + в мышечных волокнах. Этот факт объясняет влияние дротаверина как антагониста кальция , способствуя антиспастическому эффекту. Дозы : собаки: 1-2 мл, 1 - 2 раза / сут, кошки: 0,5 мл - 1 мл, 1 - 2 раза / сут. . Данный препарат представлен и в виде таблеток. Побочные эффекты- гипотония при вв введении.
Есть не менее интересное исследование дротоверина на собаках , с целью установить его влияние на эвакуационную способность желудка http://tudosnaptar.kfki.hu/s/z/szentmiklosi/actaveter... Итоги исследования: Дротаверин ингибировал опорожнение желудка в течение 20-25 мин, после чего наблюдалось значительное увеличение скорости опорожнения по сравнению с контрольной группой.
Дротаверин в ветеринарии используется , есть даже зарегистрированный продукт, досье которого хранит в себе его до- и клинические исследования. Фармакокинетика понятна. Но в целом, информации о нем очень мало, нет четкой дозировки по массе тела для собак и кошек, нет обширных научных данных на основе РКИ.
