Летальный акродерматит (LAD) — это генодерматоз с моногенным аутосомно-рецессивным наследованием. У собак заболевание характеризуется замедлением роста, иммунной недостаточностью и поражениями кожи, особенно на лапах
У бультерьеров заболевание, названное летальным акродерматитом (LAD), было впервые описано в научной литературе еще в 1986 году. У больных щенков наблюдаются характерные поражения кожи на лапах и морде, диарея, бронхопневмония и замедление роста. Поражения кожи представляют собой эритемы, эрозии или изъязвления с корочками и находятся прежде всего на дистальных поверхностях конечностей, локтях, скакательных суставах и на морде. Через некоторое время происходит гиперкератоз подушечек лап и деформация когтей. У собак больных LAD также наблюдается осветление цвета шерсти в пигментированных областях кожи.
Для собак с LAD характерен иммунодефицит с уменьшением уровня IgA в сыворотке крови, и они часто страдают от кожных инфекций, вызванных грибами родов Malassezia или Candida.
Клиническое проявление летального акродерматита наблюдается уже в первые недели жизни животного. Щенки, гомозиготы по мутации, обычно умирают до достижения ими двухлетнего возраста, либо из-за таких инфекций, как бронхопневмония, либо из-за того, что они подвергаются эвтаназии, когда их состояние становится очень тяжелым и болезненным. Такие животные растут медленнее, чем их здоровые по LAD однопометники и в возрасте одного года имеют примерно половину массы тела и размера здоровой собаки [6]. В некоторых, но не во всех исследованиях, было обнаружено снижение содержания цинка в сыворотке крови собак, пораженных LAD [2,6,7]. В отличие от энтеропатического акродерматита у людей, пероральная или внутривенная добавка цинка не приводит к улучшению состояния собак, больных летальным акродерматитом [2].
Хотя патогенез LAD остается неясным, новые данные облегчают генетическое тестирование бультерьеров и миниатюрных бультерьеров и помогают предотвратить непреднамеренное разведение больных собак.
Молекулярная генетика.
Нуклеотидная замена в гене MKLN1 c.400 + 3A>C изменяет 5' сайта сплайсинга в начале интрона 4, что приводит к сдвигу в рамке считывания и полному пропуску экзона 4 в мРНК гена MKLN1
Варианты генотипа:
N/N - Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена MKLN1 не содержат мутацию c.400 + 3A>C).
N/LAD - Гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена MKLN1 содержит мутацию c.400 + 3A>C).
LAD/LAD - Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена MKLN1 содержат мутацию c.400 + 3A>C).
Данный тест позволяет выявить мутацию c.400 + 3A>C в гене MKLN1, ассоциированную с летальным акродерматитом у бультерьеров, как описано Bauer A. et al., 2018.
Животные, у которых обе копии гена MKLN1 содержат мутацию, подвержены развитию летального акродерматита. Наличие мутации только в одной из двух копий гена MKLN1 не приводит к развитию заболевания, однако такое животное может передавать данный генетический дефект потомству.